小鼠模型显示GABA受体与嗜睡有关

导读 患有遗传性疾病肌强直性营养不良症(DM)的小鼠显示人经常经历过度的白天嗜睡和疲劳，以及对麻醉剂的模型反应改变，这可能使他们在住院时面临并发症的受体嗜睡风险 患有遗传性疾病肌强直性营养不良症(DM)的人经常经历过度的白天嗜睡和疲劳，以及对麻醉剂的有关反应改变，这可能使他们在住院时面临并发症的小鼠显示风险。埃默里大学的模型研究人员与哥伦比亚大学和佛罗里达大学的同事合作，现在从DM中枢神经系统症状的受体嗜睡小鼠模型中获得了证据，表明与抑制剂神经递质GABA有关 - 以及潜在的有关补救措施。结果发表在电子神经中。小鼠显示“睡眠和麻醉反应问题是模型肌强直性营养不良患者的两个主要问题，”埃默里大学医学院细胞生物学主席Gary Bassell博士说。受体嗜睡“我们发现的有关行为，药理学和分子改变有助于我们了解疾病的小鼠显示这些方面来自哪里。该论文的模型主要作者是前埃默里大学研究生Kamyra Edokpolor博士，他的受体嗜睡贡献来自麻醉师保罗·加西亚在哥伦比亚大学的实验室和神经遗传学家埃里克·王在佛罗里达大学的实验室。电子神经病的论文描述了DM模型小鼠如何增强对GABA的敏感性。它们对苯二氮卓类药物表现出更强的反应，苯二氮卓类药物是一类通过GABA起作用的抗焦虑和抗失眠药物。其他发现表明，抵消苯二氮卓类药物的药物，如重新利用的解毒剂氟马西尼，可能对DM的睡眠时间延长和白天嗜睡有效。“氟马西尼的急性作用最近在DM患者中进行了小规模临床试验的测试，但我们的结果表明，该研究需要重新审视，”王说。“具体来说，氟马西尼在DM中的唤醒促进作用可能比以前研究的时间尺度更长。DM被称为肌肉疾病，但它会影响整个身体。除了肌强直(难以放松收缩的肌肉)和肌肉无力或消瘦的典型症状外，糖尿病患者还经常有心脏或胃肠道问题，许多人报告睡眠时间长，白天嗜睡或注意力问题。DM是由异常扩增的DNA重复引起的;在1型中，遗传密码(CTG)的三个字母重复数十次，在2型中，重复四个字母(CCTG)。肌强直性营养不良患者的重复次数比健康对照组长。发病年龄和严重程度随重复时间的长短而变化。在基因组中的两个位置之一插入的扩增重复序列干扰细胞表达许多基因的能力。它们扭曲了肌肉和其他组织中RNA剪接的过程，导致DM的一系列症状。在这篇论文中，研究人员希望关注神经系统，因此他们使用了基因肌盲样2(MBNL2)的敲除小鼠。MBNL2是一组RNA结合蛋白的一部分，科学家认为这些蛋白被扩增重复产生的RNA转移。MBNL2在大脑中的表达比其他组织中更强。因此，MBNL2敲除小鼠没有肌肉问题，但它们似乎概括了DM的中枢神经系统症状。

最新评论